local_shipping Доставка и оплата  location_on Карта аптек  mood Вакансии  business Контакты  
Кабинет клиента Кабинет
Корзина 0
Корзина
Анжелик табл. №28
Анжелик табл. №28
Добавлено в корзину
416.13грн.
+

Анжелик табл. №28

цена действительна при оформлении заказа
Анжелик табл. №28
Бренд : Шеринг (Schering), Германия
Действущее : Comb drug
Есть в наличии
ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АНЖЕЛІК

(ANGELIQ®)

 

Загальна характеристика:

основні фізико-хімічні властивості: помірно червоні (темно-рожеві) таблетки, вкриті оболонкою, круглої форми;

склад: 1 таблетка містить 1 мг естрадіолу (у вигляді естрадіолу гемігідрату) і

2 мг дроспіренону;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, крохмаль модифікований, повідон 25000, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, макрогол 6000, тальк, титану діоксид, заліза оксиду пігмент червоний.

 

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз. Естроген-гестагенні комбінації. Код АТС GO3 F A.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Анжелік містить 17b-естрадіол, який за своїми хімічними і біологічними властивостями ідентичний естрадіолу, що виробляється в організмі людини, і синтетичний прогестаген, дроспіренон. 17b-естрадіол забезпечує замісну гормональну терапію під час і після менопаузи. Додаткове включення дроспіренону дозволяє регулювати кровотечі і запобігає розвитку обумовленої естрогенами гіперплазії ендометрію.

Вплив естрадіолу

Пригнічення функції яєчників, що супроводжується зменшенням вироблення естрогенів та прогестагенів в організмі, зумовлює клімактеричний синдром, який характеризується вазомоторними та органічними симптомами. Для усунення цих порушень призначається замісна гормональна терапія.

Естрадіол – найбільш ефективний з усіх фізіологічних естрогенів і має найбільшу спорідненість рецепторам естрогенів. До цільових органів, на які впливає естроген, належать, зокрема, матка, гіпоталамус, гіпофіз, піхва, молочні залози, кістки (а саме остеокласти).

Серед інших ефектів естрогену слід відзначити такі, як зниження концентрацій інсуліну і глюкози в крові, місцеві вазоактивні ефекти, опосередковані рецепторами, а також незалежний від рецепторів вплив на гладку мускулатуру судин. Рецептори естрогенів були виявлені в серці і коронарних артеріях.

Пероральне приймання природних естрогенів має переваги у деяких випадках гіперхолестеринемії для забезпечення максимальної метаболічної дії печінки на ліпіди.

Після одного року терапії препаратом Анжелік середні показники змін у концентрації холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) були незначними. При одночасному прийомі 1 мг дроспіренону спостерігалося невелике зростання на 1,1%; при використанні 2 мг і 3 мг дроспіренону цей показник знижувався, відповідно, на – 1,6% і – 3,4%. Концентрація холестеринів ЛПНЩ у сироватці зменшувалася, у середньому, на –11% (1 мг дроспіренону), - 14% (2 мг дроспіренону) і – 13% (3 мг дроспіренону) у порівнянні зі зниженням на –9% після одного року монотерапії 1 мг естрадіолу.

Припускається, що комбіновані препарати з дроспіреноном ослаблюють зростання концентрації тригліцеридів, обумовлене монотерапією 1 мг естрадіолу. Після одного року лікування 1 мг естрадіолу концентрації тригліцеридів у пацієнток, у середньому перевищували вихідний рівень приблизно на 18% у порівнянні із середнім зростанням на 9% (1 мг дроспіренону), 5% (2 мг дроспіренону) і 4% при комбінації 1 мг естрадіолу з дроспіреноном.

Дворічна терапія препаратом Анжелік призводить до середнього зростання мінеральної щільності кісткової тканини тазу приблизно на 3-5%, зростання мінеральної щільності кісткової тканини спостерігалося також у поперековому відділі хребта і у всьому тілі.

Тривала замісна гормональна терапія (ЗГТ) дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок у постменопаузальному періоді, які не страждають на остеопороз.

ЗГТ також позитивно впливає на вміст колагену в шкірі та на її щільність і може затримати процес утворення зморшок.

Монотерапія естрогенами залежно від дози стимулює мітотичну активність і розростання ендометрія і, таким чином, призводить до збільшення кількості випадків гіперплазії ендометрія а, отже - до зростання ризику ендометріальної карциноми. Для запобігання гіперплазії ендометрія необхідно комбінувати естроген з яким-небудь прогестагеном.

Вплив дроспіренону

Фармакодинамічні властивості дроспіренону дуже подібні до дії природного прогестерону.

Прогестагенна дія

Дроспіренон – сильний прогестаген, що здійснює центральну інгібуючу дію на систему гіпоталамус-гіпофіз-статеві залози. У жінок дітородного віку дроспіренон забезпечує контрацептивний ефект; при монотерапії дроспіреноном відбувається гальмування процесу овуляції. Мінімально необхідна для гальмування овуляції доза дроспіренону становить 2 мг/день. Повна трансформація ендометрія під впливом естрогену досягається при дозах 4-6 мг/день протягом 10 днів (=40-60 мг за цикл).

Анжелік – це комбінований препарат для безперервної ЗГТ, який дозволяє уникнути регулярних кровотеч відміни, що мають місце при циклічній або фазовій ЗГТ. Кровотечі і виділення, що “мажуть”, у перші місяці лікування трапляються досить часто, але з часом їх кількість зменшується. Під час приймання Анжелік (2 мг дроспіренону) відсоток випадків аменореї швидко зріс до 81% вже в 6-му циклі, потім до 86% у 12-му циклі і до 91% у 24-му циклі.

Після 12 місяців терапії препаратом Анжелік у 72 – 82% жінок досягалася атрофія ендометрія. Анжелік ефективно перешкоджає розвитку спричиненої естрогенами гіперплазії ендометрія. В жодній із груп, що отримували різні дози діючої речовини, гіперплазії виявлено не було.

Антимінералокортикоїдна активність

Дроспіренон має конкуруючу антагоністичну дію альдостерону. Антигіпертензивна дія є більш вираженою у жінок, що страждають гіпертензією, при підвищенні доз дроспіренону. Не очікується відповідних змін кров’яного тиску у жінок з нормальним кров’яним тиском.

При застосуванні препарату Анжелік середня маса тіла знижувалась протягом 12 місяців лікування на 1,1 – 1,2 кг (по 2 мг дроспіренону щоденно), тоді як у пацієнток, які застосовували монотерапію естрадіолом, спостерігалося збільшення маси тіла на 0,5 кг.

Під час клінічного дослідження у жінок, які отримували дроспіренон у комплексі з естрадіолом, спостерігалося менше периферичних набряків у порівнянні з пацієнтками, які застосовували монотерапію естрадіолом.

Антиандрогенна активність

Як і всі природні прогестерони, дроспіренон має антиандрогенні властивості.

Вплив на вуглеводний обмін

Дроспіренон не має глюкокортикоїдної і антиглюкокортикоїдної активності та ніяк не впливає на толерантність до глюкози та інсулінорезистентність. При використанні Анжелік толерантність до глюкози не змінюється.

Інші властивості

Поліпшення соматичних симптомів, зменшення відчуття стурбованості/страхів, а також когнітивних труднощів.

При застосуванні комбінації кон’югованих естрогенів із медроксипрогестерону ацетатом припускається, що рівень захворюваності на рак товстого кишечнику у жінок, які отримують ЗГТ, знижується. При монотерапії кон’югованими естрогенами зниження ризику не спостерігалося. На даний момент невідомо, чи стосуються ці висновки інших препаратів для ЗГТ.

Фармакокінетика.

Дроспіренон

Абсорбція

Після перорального приймання дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Як зазначено у наведеній нижче таблиці, максимальні концентрації речовини в сироватці досягаються приблизно через 1 год після одноразового і багаторазового перорального приймання Анжелік. Фармакокінетичні характеристики дроспіренону залежать від отриманої дози у межах 1 - 4 мг. Біодоступність становить 76 – 85% і не залежить від того, чи приймається препарат разом з їжею чи натще.

 

Фармакокінетичний параметр

Анжелік-1 мг

(дроспіренону)

Анжелік-

2мг*(дроспіренону)

Анжелік- 3мг*(дроспіренону)

Макс. концентрація, одноразовий прийом (нг/мл)

11,6

21,9

32,2

Макс. концентрація,

рівноважна концентрація, (нг/мл)

17,6

35,9

54,1

Площа під кривою (AUC, 0–24 год.), одноразовий прийом, (нг/мл)

82,1

161

240

Площа під кривою (AUC, 0–24 год.), рівноважна концентрація, (нг/мл)

194

408

623

 

* Дані для Анжелік-2 мг і Анжелік-3 мг розраховувалися шляхом інтерполяції досліджених доз 1 мг дроспіренону + 1 мг естрадіолу і 4 мг дроспіренону + 1 мг естрадіолу.

Розподіл

Після перорального прийому концентрація дроспіренону в сироватці знижується протягом двох фаз із середнім кінцевим періодом напіввиведення тривалістю приблизно 35 – 39 год. Дроспіренон зв’язується із сироватковим альбуміном, але не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС, SHBG) і з глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК, CBG). У вигляді вільного стероїду в сироватці присутні тільки 3 - 5% від загальної концентрації дроспіренону. Середній уявний об’єм розподілу дроспіренону становить 3,7 – 4,2 л/кг.

Метаболізм

Після перорального прийому дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі є кислотна форма дроспіренону, що отримується внаслідок розкриття лактонового кільця, а також 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат. Обидва метаболіти утворюються без участі Р450-залежної системи. Згідно з даними досліджень in vitro, дроспіренон незначною мірою метаболізується цитохромом Р450 3А4.

Виведення з організму

Повний кліренс дроспіренону із сироватки становить 1,2 –1,5 мл/хв/кг. Лише дуже незначні кількості дроспіренону екскретуються у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з фекаліями і сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведення метаболітів з сечею і фекаліями -приблизно 40 год.

Рівноважна концентрація

У представленій вище таблиці зазначено, які максимальні рівноважні концентрації дроспіренону в сироватці досягаються в ході лікування. Рівноважна концентрація досягається приблизно через 10 днів щоденного прийому Анжелік. Як наслідок співвідношення між кінцевим періодом напіввиведення та інтервалом дозування, концентрація дроспіренону в сироватці кумулювала приблизно в 2-3 рази.

Естрадіол

Абсорбція

Після перорального прийому естрадіол швидко і повністю абсорбується. Під час абсорбції і першого пасажу через печінку естрадіол значно метаболізується, що скорочує абсолютну біодоступність естрогену після перорального прийому приблизно до 5% отриманої дози. Максимальна концентрація - приблизно 22 пг/мл, досягалася десь через 6-8 год після одноразового перорального прийому Анжелік. На біодоступність естрадіолу прийом їжі не впливає.

Розподіл

Після перорального прийому Анжелік протягом 24-годинного інтервалу між отриманням доз препарату спостерігаються лише поступові зміни концентрації естрадіолу в сироватці. Через великий об’єм циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогену, з одного боку та ентеропечінкову рециркуляцію з іншого, кінцевий період напіввиведення естрадіолу є складеним параметром, що залежить від усіх зазначених процесів і триває приблизно 13-20 год після перорального прийому.

Естрадіол неспецифічно зв’язується із сироватковим альбуміном і специфічно – із глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС). У вигляді вільного стероїду циркулює лише 1-2% естрадіолу, 40-45% зв’язано з ГЗСС. Прийнятий перорально естрадіол індукує утворення ГЗСС, що впливає на розподіл щодо сироваткових білків. Внаслідок цього частка естрадіолу, зв’язаного з ГЗСС, зростає, а частка зв’язаного з альбуміном і вільного – зменшується, що вказує на нелінійний характер фармакокінетики естрадіолу після перорального прийому Анжелік. Уявний об’єм розподілу естрадіолу після одноразового внутрішньовенного введення становить приблизно 1 л/кг.

Метаболізм

Естрадіол швидко метаболізується, при цьому крім естрону та естрону сульфату утворюється велика кількість інших метаболітів і кон’югатів. Як фармакологічно активні метаболіти естрадіолу відомі естрон і естріол. У значних концентраціях в плазмі визначався тільки естрон. Вміст естрону в сироватці приблизно у 6 разів перевищує концентрацію естрадіолу. Концентрації кон’югатів естрону в сироватці приблизно в 26 разів вищі, ніж відповідні концентрації вільного естрону.

Виведення з організму

Метаболічний кліренс становить приблизно 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться із сечею і жовчю з періодом напіввиведення, що становить приблизно 1 день.

Рівноважна концентрація

Після щоденного перорального приймання препарату Анжелік рівноважна концентрація естрадіолу досягається приблизно через п’ять днів. Концентрація естрадіолу в сироватці кумулює приблизно в 2 рази. При 24-годинному інтервалі дозування середня рівноважна концентрація естрадіолу в сироватці коливається у межах 20-43 пг/мл після прийому Анжелік.

 

Показання для застосування.

Замісна гормональна терапія для лікування клімактеричного синдрому в жінок у постменопаузальному періоді, включаючи вазомоторні симптоми (такі, як припливи жару і напади пітливості), порушення сну, депресивні зміни настрою, нервовість і атрофічні зміни урогенітального тракту, обумовлені недостатнім виробленням ендогенного естрогену внаслідок настання природної менопаузи, гіпогонадизму, стерилізації або первинної дисфункції яєчників у жінок з невидаленою маткою.

Профілактика постменопаузального остеопорозу.

 

Спосіб застосування та дози.

Як починати приймання препарату Анжелік

Якщо жінка не приймає естрогенів чи переходить на Анжелік з іншого комбінованого препарату для безперервного приймання, то вона може починати лікування в будь-який час. Пацієнтки, які переходять на Анжелік з циклічного комбінованого препарату для ЗГТ, повинні розпочинати приймання після закінчення чергової менструальноподібної кровотечі.

Дозування

Щодня приймають по одній таблетці. Кожна блістерна упаковка розрахована на 28-денний курс лікування.

Спосіб застосування

Таблетки ковтають, не розжовуючи, та запивають невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Лікування проводиться безперервно, тобто, наступну упаковку таблеток починають відразу ж після закінчення попередньої. Бажано приймати таблетки в той самий час кожного дня. Пропущену таблетку слід прийняти якомога швидше. Якщо запізнення у прийомі таблетки становить більше 24 год, додаткову таблетку приймати не потрібно. При пропуску декількох таблеток може розпочатися кровотеча.

 

Побічна дія.

Нижче наведено з якою частотою зустрічаються ті чи інші побічні ефекти при прийманні препарату Анжелік.

Протягом перших кількох місяців терапії можуть спостерігатися кров’янисті виділення. Ці явища зазвичай тимчасові, і, як правило, минають під час продовження лікування. Частота кровотеч знижується з тривалістю терапії. Поширеним симптомом, що зустрічається приблизно в кожної п’ятої жінки, є біль у молочній залозі.

Частота: поширені (³ 1/100, < 1/10)

Організм загалом

Абдомінальний біль або здуття живота, астенія, біль у кінцівках.

Система травлення

Нудота.

Нервова система

Головний біль, перепади настрою, припливи жару, знервованість.

Шкіра та підшкірні тканини

Доброякісні новоутворення в молочних залозах, збільшення молочних залоз.

Урогенітальна система

Збільшення маткових фіброїдних утворень, новоутворення шийки матки, лейкорея.

Частота: непоширені (³ 1/1000, < 1/100)

Організм загалом

Біль у спині або тазовій ділянці, озноб, нездужання, відхилення від норми лабораторних показників.

Серцево-судинна система

Мігрень, гіпертензія, біль у грудній клітці, прискорене серцебиття, варикозне розширення вен, тромбоз вен, поверхневий тромбофлебіт, вазодилатація.

Система травлення

Шлунково-кишкові розлади, підвищений апетит, відхилення від норми в результатах аналізу функції печінки.

Обмін речовин

Генералізований чи місцевий набряк, збільшення маси тіла, гіперліпідемія.

Скелетно-м’язова система

М’язові судоми, артралгія.

Нервова система

Безсоння, запаморочення, зниження лібідо, зниження здатності до концентрації, парестезія, підвищена пітливість, стурбованість, сухість у роті, вертиго.

Дихальна система

Задишка.

Шкіра та підшкірні тканини

Алопеція, захворювання шкіри або волосся, гірсутизм, карцинома молочних залоз, приплив крові в молочних залозах.

Органи сприйняття

Порушення смаку.

Урогенітальна система

Вульвовагініт, захворювання ендометрію і шийки матки, кровотечі, дисменорея, кіста яєчника, інфекційні захворювання сечових шляхів або нетримання сечі.

Вкрай рідко у жінок, які отримують ЗГТ, спостерігалися вузлувата еритема, эксудативна мультиформна еритема, хлоазма і геморагічний дерматит.

 

Протипоказання. Замісна гормональна терапія (ЗГТ) не повинна застовуватися при жодному із наведених нижче станів. Якщо будь-який з цих станів виникне при проведенні ЗГТ, приймання препарату слід негайно припинити.

Вагінальна кровотеча нез’ясованої етіології

Виявлений рак молочної залози або підозра на нього

Виявлені передзлоякісні стани або злоякісні пухлини, що є залежними від статевих стероїдів, чи підозра на них

Пухлини печінки у даний час чи в анамнезі (доброякісні або злоякісні)

Тяжкі захворювання печінки

Тяжке захворювання нирок у даний час чи в анамнезі, до нормалізації показників ниркової функції

Артеріальна тромбоемболія в гострій стадії (наприклад інфаркт міокарда, інсульт)

Загострення тромбозу глибоких вен, тромбоемболічні порушення у даний час або відомості про дані захворювання в анамнезі

Тяжка форма гіпертригліцеридемії

Вагітність або лактація

Відома підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату